加科思药业(01167)近日公布，其自主研发的SHP2抑制剂JAB-3312与KRAS G12C戈来雷塞抑制剂联用在中国获批开展三期临床试验。这一事件标志着SHP2这个还未成药的靶点正式进入三期临床试验，距离获批上市迈出关键一步。
此次获批的临床试验为随机对照，实验组为SHP2和KRAS G12C两个口服药联用，而对照组为当前的一线非小细胞肺癌的“金标准”——PD-1和化疗联用，这意味着两个口服药有望取代静脉注射成为KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者的一线疗法。进入三期试验，也说明药监部门认可了这一疗法此前积累的临床数据。
更为重要的是，此次三期临床试验的适应症为KRAS G12C突变的一线非小细胞肺癌。在欧美市场，13%-15%的非小细胞肺癌患者带有KRAS G12C突变，目前还没有KRAS G12C抑制剂获批一线适应症，加科思有望填补这一空白，获得更大市场空间。
凭借其扎实的基本面和多个项目的处海预期，加科思近期获得两家券商“买入”评级。天风证券近期称加科思为“突破不可成药靶点的小分子创新药黑马”，并预计公司2024年市值为60.92亿港元，目标价7.68港元，较当前市值有翻倍空间。
太平洋证券则表示，加科思戈来雷塞单药在2线非小即有9.6月的中位无进展生存期，”我们认为戈来雷塞联用SHP2抑制剂在1线非小有望读出超过标准疗法的无进展生存期数据”。太平洋证券测算出目标市值为53.71亿元人民币，对应股价为7.41港元（汇率0.914）（从6.40港元上调）。维持“买入”评级。
SHP2研发：加科思从全球第二成为第一
加科思的SHP2抑制剂从2018年起在中国和美国开展单药临床试验，彼时走在加科思之前的是老牌药企诺华。随后越来越多公司开始布局SHP2，罗氏、赛诺菲、BMS、辉瑞等MNC相继通过License in的模式展开临床试验，而国内多家公司也陆续布局了这一靶点。
和其他未成药的靶点类似，SHP2的研发同样经历了一番波折，从大厂争相高价License in，到遭遇种种困难。加科思曾在2020年以10亿美元的BD交易将自研SHP2产品转让给艾伯维，并获得了1.1亿美元的首付款和里程碑付款。随后的几年，诺华、加科思和辉瑞的研究为SHP2的后续研究探明方向。辉瑞在2023年ASCO上公布的一期临床研究结果显示：PF-07284892能联合靶向ALK、BRAF、ROS1等不同驱动基因的多种药物，有效缩小难治肿瘤。
而在2023年ESMO上，加科思的口头报告更是以亮眼的数据找到了SHP2极具潜力的上市路径——与KRAS G12C联用。在戈来雷塞注册试验剂量800毫克（单药注册试验剂量）及2毫克JAB-3312联用的剂量组中，ORR（客观缓解率）为86.7%（13/15），DCR（疾病控制率）100%，和KRAS G12C单药相比，客观缓解率大幅提升。
加科思SHP2数据的发布，改变了现有SHP2研发局面，因为其剂量更低（每日仅1-8毫克），安全性更强，潜在的脱靶毒性低，这样的分子更有助于在联合用药中发挥其“增敏剂”作用。相比之下，同类药物的二期临床试验给药剂量都高达20到40毫克之间。
美银证券曾发布系列研报盘点全球最具潜力的十大靶点，在SHP2的盘点中，美银称加科思为“全球黑马”，并且用更宏观的视角分析称，SHP2抑制剂的研发目前由美国公司所引领，以加科思为代表的中国公司正成为未来重要的力量。
两大口服药联用，确定性极强的三期试验方案打开一线治疗空间
目前虽然有2款已经上市的KRAS G12C抑制剂，但在非小细胞肺癌适应症上单药客观缓解率约为40%，无论是有效性还是安全性都有提升空间，并且所有的KRAS G12C都用于二线治疗，还未成为一线疗法。
目前几乎所有研发KRAS G12C抑制剂的企业都在探索进入一线疗法的方案，但方案普遍为KRAS G12C抑制剂与PD-1单抗联用。
对于KRAS G12C突变患者而言，目前的一线疗法是PD-1和化疗联合用药，两药联合的客观缓解率在30%-40%左右，并且需要静脉注射。加科思的SHP2抑制剂JAB-3312联合KRAS G12C抑制剂戈来雷塞均为口服制剂，也是目前全球唯一一家双口服制剂在一线治疗NSCLC的临床试验中获批进行三期注册临床试验的药物组合疗法，国际上其它公司启动的针对KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗为口服的KRAS G12C抑制剂联合静脉注射的化疗或静脉注射的PD-1抗体。两款口服药物的联用将为肿瘤患者带来更便利的给药方式。患者无需住院，在家口服即可，使得生活质量得以进一步提升。
凭借超过标准疗法一倍以上的客观缓解率，以及更好的给药方式，JAB-3312与KRAS G12C联用在2024年正式进入三期临床试验，将与标准疗法（化疗和PD-1联用）展开随机对照。此前15人小样本的客观缓解率高达86.7%，这一数据较现有的标准疗法相比有显著优势。若能在三期试验中部分保持其优势，SHP2的获批将成为较大概率事件，且不只是面向中国市场，还能为全球的KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者带来一项全新的治疗选择，使得加科思在SHP2抑制剂的研发和市场化处在全球领先的位置。
在后续开发中，SHP2凭借其“增敏剂”特性，有助于在联合用药中发挥作用，除目前正在临床试验阶段的KRAS G12C抑制剂外，还有望与加科思自研的KRASmulti抑制剂JAB-23400进行联合治疗。此外SHP2也有望与针对ALK、ROS1、BRAF V600E等靶点的药物联合用药，从而覆盖更广阔的患者群体。
新闻来源 (不包括新闻图片): 智通财经